子宫腺肌症的发生通常与多种因素有关。目前认为，子宫肌层的基底层细胞增生、侵袭到子宫肌层的中间层可能是主要原因之一。
妊娠相关因素
多次妊娠与分娩： 经产妇发生子宫腺肌症的几率相对较高，比如有过2 - 3次及以上妊娠分娩经历的女性，子宫腺肌症的发病风险会增加。这是因为妊娠分娩过程中，子宫肌层受到一定的损伤，基底层细胞更容易侵入肌层。宫腔操作史： 多次人工流产、刮宫等宫腔操作也可能诱发子宫腺肌症。频繁的宫腔操作会破坏子宫肌层的完整性，使得基底层细胞有机会向肌层内生长。
雌激素相关因素
雌激素水平异常： 女性体内雌激素水平长期处于较高状态时，容易刺激子宫肌层细胞增生。例如，一些长期服用含有雌激素类药物的女性，或者患有某些内分泌疾病导致雌激素分泌过多的女性，患子宫腺肌症的风险会升高。因为雌激素可以促进子宫肌层细胞的增殖。持续高水平雌激素影响： 绝经过渡期的女性，体内雌激素波动较大且可能处于相对较高的水平，也容易出现子宫腺肌症相关的病理改变。这是由于绝经过渡期卵巢功能逐渐衰退，但雌激素的分泌仍有波动，对子宫肌层产生持续的刺激作用。
遗传因素
家族遗传倾向： 有研究发现，子宫腺肌症可能存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有子宫腺肌症，那么其他女性成员患该病的风险可能会比正常人群高一些。虽然具体的遗传机制还在进一步研究中，但遗传因素在其发病中起到了一定作用。基因层面影响： 某些特定的基因变异可能与子宫腺肌症的发生相关。不过目前对于具体是哪些基因以及如何通过基因影响子宫腺肌症的发生还需要更深入的探究，但遗传因素确实是一个不可忽视的方面。