子宫腺肌症的发生与多种因素相关。目前认为，子宫肌层的基底层细胞增生、侵袭到子宫肌层间质可能是主要原因，大约有15%的子宫腺肌症患者同时合并子宫内膜异位症。
妊娠与分娩相关因素
多次妊娠和分娩： 多次怀孕分娩会对子宫肌层造成损伤，增加子宫腺肌症的发病风险。比如，经历过3次及以上分娩的女性，患子宫腺肌症的几率相对更高。怀孕时子宫肌层的创伤和慢性炎症可能促使基底层细胞侵入肌层。人工流产手术： 频繁的人工流产手术也可能导致子宫肌层受损，从而增加子宫腺肌症的发生风险。多次宫腔操作破坏了子宫的正常结构和功能，使得基底层细胞有机会异位侵入肌层。
慢性子宫内膜炎影响
长期慢性子宫内膜炎： 长期存在的慢性子宫内膜炎会刺激子宫肌层，引发炎症反应，进而可能导致子宫腺肌症。子宫内膜炎会使局部微环境改变，促使子宫肌层的细胞发生异常变化，增加腺肌症的发病可能性。例如，一些患有慢性子宫内膜炎多年未得到有效治疗的女性，更易患上子宫腺肌症。
高雌激素刺激
体内雌激素水平异常： 雌激素长期刺激也与子宫腺肌症的发生有关。女性体内雌激素水平过高时，会刺激子宫肌层细胞增生。比如，患有多囊卵巢综合征的女性，往往存在内分泌紊乱，雌激素水平较高，这类女性患子宫腺肌症的风险比正常女性要高。雌激素能促使子宫肌层的基底层细胞增殖并向肌层内侵袭，逐渐引发子宫腺肌症。