血清泌乳素高可能由多种原因引起。一般来说，生理性因素、病理性因素以及药物性因素都可能导致血清泌乳素升高。比如，女性在妊娠后期及哺乳期，血清泌乳素会明显升高，可较非孕期升高10倍左右。
生理性因素
睡眠影响： 睡眠过程中血清泌乳素会有波动，一般在睡眠1小时左右后泌乳素水平开始升高，深睡眠时达到高峰。比如，正常人夜间睡眠时泌乳素水平可较白天升高2 - 3倍。应激情况： 剧烈运动、精神创伤、紧张、焦虑等应激状态下，也可能引起血清泌乳素暂时升高。例如，人在突然受到惊吓后，血清泌乳素可能会短时间升高。月经周期： 在女性月经周期中，黄体期血清泌乳素水平会高于卵泡期。
病理性因素
垂体疾病： 最常见的是垂体泌乳素瘤，这是引起血清泌乳素升高最常见的垂体疾病。垂体泌乳素瘤是一种良性肿瘤，会自主分泌过多的泌乳素。甲状腺功能减退： 当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，会通过负反馈机制导致下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素增多，进而刺激垂体分泌泌乳素增加，引起血清泌乳素升高。比如，约有1/3的甲状腺功能减退患者会出现血清泌乳素轻度升高。多囊卵巢综合征： 这类患者体内内分泌紊乱，也可能出现血清泌乳素水平升高的情况，大约有10% - 15%的多囊卵巢综合征患者会伴有血清泌乳素轻度升高。
药物性因素
多巴胺受体拮抗剂： 如氯丙嗪、甲氧氯普胺等药物。氯丙嗪是一种抗精神病药物，它能阻断多巴胺受体，减少多巴胺对泌乳素分泌的抑制作用，从而导致血清泌乳素升高。甲氧氯普胺是一种促胃肠动力药，长期或大剂量使用时也可能引起血清泌乳素水平升高。雌激素类药物： 长期服用雌激素类药物，如复方口服避孕药等，也可能影响泌乳素的分泌，导致血清泌乳素升高。例如，长期服用含有雌激素的复方避孕药的女性，部分人会出现血清泌乳素轻度升高的情况。