膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般来说，大约有50% - 60%的膀胱癌与长期接触某些致癌物质有关。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 长期接触苯胺类化学物质的人群，患膀胱癌的风险明显升高。比如在染料、橡胶、制药等行业工作的人员，由于工作中频繁接触这类致癌物质，膀胱黏膜长期受到刺激，增加了癌变的几率。日常生活中的潜在接触： 长期饮用被工业废水污染的水，水中含有的一些化学致癌物质也可能逐渐增加患膀胱癌的风险。
二、吸烟因素
吸烟与膀胱癌的关联： 吸烟是膀胱癌重要的危险因素之一。研究表明，吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者高2 - 4倍。烟草中的尼古丁、焦油等多种致癌物质会通过血液循环进入尿液，长期刺激膀胱黏膜，导致膀胱黏膜细胞发生癌变。而且，吸烟量越大、吸烟年限越长，患膀胱癌的风险就越高。
三、慢性炎症刺激
膀胱慢性炎症影响： 长期的膀胱结石、膀胱炎等慢性炎症刺激，会使膀胱黏膜反复发生损伤和修复。在这个过程中，细胞容易发生异常增生，进而增加膀胱癌的发生风险。例如，患有膀胱结石的病人，结石长期摩擦膀胱黏膜，引发慢性炎症，久而久之可能诱发膀胱癌。
四、遗传因素
遗传易感性： 部分膀胱癌具有遗传倾向。如果家族中有亲属患膀胱癌，那么其他家庭成员患膀胱癌的风险可能会高于普通人群。不过，遗传因素并不是单独致病的因素，通常是在遗传易感性的基础上，再结合其他环境因素等共同作用才会引发膀胱癌。