膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约80%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者高3~4倍。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的高危因素。比如从事纺织、染料制造、橡胶化学、药物制剂和杀虫剂生产、油漆、皮革等行业的工作者，长期接触2-萘胺、联苯胺等致癌物质，这类人群患膀胱癌的几率会明显增加。据统计，在接触这些化学物质的职业人群中，膀胱癌的发病率比普通人群高出很多。日常生活中的化学接触： 长期饮用被工业废水污染的水，水中含有的某些化学致癌物质也可能增加患膀胱癌的风险。另外，长期服用含非那西丁的止痛药等，也可能与膀胱癌的发生有一定关联。
二、遗传因素影响
家族遗传倾向： 有膀胱癌家族史的人，其患膀胱癌的风险会高于一般人群。研究发现，某些基因的突变或遗传易感性会增加个体对膀胱癌的易感性。例如，某些与细胞周期调控、DNA修复相关的基因发生突变时，可能导致细胞异常增殖，进而引发膀胱癌。不过，遗传因素并不是单独致病的唯一原因，往往需要结合其他环境等因素才会发病。
三、慢性炎症刺激
膀胱慢性感染与炎症： 长期的膀胱慢性感染，如埃及血吸虫病、膀胱结核等，会使膀胱黏膜处于慢性炎症状态。在炎症反复刺激下，膀胱黏膜上皮细胞可能发生恶变，从而增加膀胱癌的发生几率。例如，埃及血吸虫病流行区的人群，膀胱癌的发病率相对较高，就是因为血吸虫长期感染导致膀胱慢性炎症，长期刺激引发癌变。膀胱结石长期刺激： 膀胱结石患者由于结石长期摩擦膀胱黏膜，导致膀胱黏膜反复损伤、修复，也容易诱发膀胱黏膜的癌变，进而引发膀胱癌。长期存在的膀胱结石会持续对膀胱黏膜造成物理性刺激，使得黏膜细胞发生异常改变，增加癌变风险。