手掌脱皮可能由多种原因引起，比如季节性因素，一般在春夏交替或秋冬季节转换时较常见，有研究显示约20%的人会受季节影响出现手掌脱皮情况。
皮肤干燥导致
皮肤缺水：当皮肤缺乏水分时，就容易出现脱皮现象。尤其是在秋冬季节，空气湿度较低，若日常不注意手部保湿，手部皮肤的水分流失加快，就会导致手掌脱皮。比如长时间待在空调房间里，手部皮肤更容易因缺水而脱皮。过度清洁：频繁洗手、使用碱性过强的肥皂或洗手液等会破坏手部皮肤的皮脂膜，使皮肤失去保护，从而引发脱皮。例如有些人频繁洗手消毒，就可能出现手掌脱皮情况。
接触性皮炎引起
接触刺激性物质：手部接触了某些刺激性物质，像洗洁精、洗衣粉、汽油等化学物质，会引起接触性皮炎，出现脱皮症状。比如家庭主妇长期接触洗洁精，很容易导致手掌接触部位脱皮。接触过敏性物质：对某些物质过敏，如金属（镍等）、某些植物（芒果汁等），接触后手部会发生过敏反应，表现为脱皮、瘙痒等。比如有人接触了新换的手表带（含镍），手部接触部位就可能出现脱皮、发红等过敏症状。
汗疱疹导致
精神因素：精神紧张、焦虑、压力大等精神因素可能诱发汗疱疹，进而导致手掌脱皮。比如考试前的学生，可能因压力大出现手掌脱皮情况。过敏体质：本身是过敏体质的人，更容易发生汗疱疹，出现手掌脱皮。这类人除了手掌脱皮，还可能伴有手部瘙痒、起小水疱等症状。
手部湿疹引发
内外因共同作用：手部湿疹由内外多种因素引起，内部因素如自身免疫异常等，外部因素像接触过敏原、长期处于潮湿环境等。患者手掌会出现脱皮、红斑、丘疹、瘙痒等症状，且病情容易反复。比如长期在潮湿环境工作的人，手部易患湿疹导致脱皮。