手掌脱皮可能由多种原因引起。一般来说，季节性因素较为常见，比如在春夏或秋冬季节交替时，约有30%的人会出现手掌脱皮现象，这多与皮肤的新陈代谢有关。
一、皮肤干燥导致
气候因素： 在秋冬季节，空气湿度较低，当空气相对湿度低于40%时，皮肤表面的水分容易流失，从而引发手掌脱皮。比如长期处于空调房间的人，更易出现这种情况。过度清洁： 频繁使用碱性较强的肥皂、洗手液等清洁用品洗手，会破坏皮肤表面的油脂层，使得皮肤失去保护，进而导致脱皮。例如每天洗手次数超过5次且使用强碱性清洁产品的人，手掌脱皮风险增加。
二、接触性皮炎引起
接触刺激性物质： 接触某些刺激性化学物质，像装修时的油漆、家庭清洁用的强酸碱清洁剂等，会刺激手掌皮肤，引发炎症反应，出现脱皮症状。如果手部接触油漆后数小时到数天内，手掌就可能开始脱皮。接触过敏物质： 对某些物质过敏，如金属（常见的是镍，很多首饰含有镍）、橡胶等，接触后会发生过敏反应，表现为手掌脱皮、瘙痒等。比如戴了新的金属手链后，手腕附近的手掌可能最先出现脱皮情况。
三、手部湿疹导致
内因： 遗传因素可能导致有些人容易患手部湿疹，比如父母有过敏性疾病史，子女患手部湿疹的几率相对较高。另外，自身免疫功能异常也可能引发手部湿疹，从而出现脱皮现象。外因： 长期接触水或受寒冷刺激，会诱发手部湿疹。例如家庭主妇长期接触水做家务，手部皮肤容易出现湿疹，进而脱皮。还有接触某些过敏原，像某些植物（如毒藤）等，也可能引发手部湿疹导致脱皮。
四、真菌感染引发
手癣： 由皮肤癣菌感染引起，具有传染性。当手部接触到癣菌污染的物品，如拖鞋、毛巾等，就可能被感染。手癣初期可能出现红斑、丘疹，随后逐渐脱皮，而且往往是单侧手掌先发病，之后可能传染到对侧。