颌下淋巴结肿大的原因有多种。比如感染因素较为常见，当口腔、咽部发生细菌感染时，像牙龈炎、扁桃体炎等，就可能引发颌下淋巴结肿大，这种情况较为多见，约占相关病例的60%左右。
感染性因素导致
细菌感染： 口腔部位的细菌感染是常见原因之一。例如牙龈炎，由于口腔卫生不佳，细菌滋生，炎症蔓延可波及颌下淋巴结，使其肿大。再如扁桃体炎，细菌感染扁桃体后，炎症可通过淋巴系统累及颌下淋巴结。病毒感染： 像EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，就常常伴有颌下淋巴结肿大的表现。此外，风疹病毒感染也可能导致颌下淋巴结肿大。
肿瘤性因素导致
恶性肿瘤转移： 头颈部的恶性肿瘤，如口腔癌、鼻咽癌等，癌细胞可能转移至颌下淋巴结，导致淋巴结肿大。这种情况相对来说发生率相对较低，但也需要引起重视。原发性淋巴瘤： 原发于淋巴结的恶性肿瘤，如淋巴瘤，也可能表现为颌下淋巴结肿大，这类情况相对较为少见，但一旦出现需积极诊治。
反应性增生因素导致
结缔组织病： 某些结缔组织病，如系统性红斑狼疮等，也可能出现颌下淋巴结肿大的情况。这类疾病往往还伴有其他系统的症状，如皮肤红斑、关节疼痛等。变态反应性疾病： 像药物过敏等引起的变态反应，也可能导致颌下淋巴结反应性增生肿大。例如患者服用某些药物后出现过敏反应，可能伴随颌下淋巴结肿大。