新生儿颅内出血主要由多种因素引起。其中，早产是重要原因之一，早产儿脑室周围的毛细血管发育不完善，容易破裂出血，约有70%~80%的脑室周围 - 脑室内出血发生在早产儿身上。
胎儿因素导致的颅内出血
胎位异常： 胎儿胎位不正，在分娩过程中头部受到的压力不均，容易引发颅内血管破裂。比如臀位分娩时，胎儿头部娩出相对困难，受到的机械力影响较大，增加了颅内出血的风险。胎儿宫内窘迫： 胎儿在宫内缺氧时，会导致脑血管自主调节功能紊乱，血管通透性增加，从而容易发生颅内出血。据统计，胎儿宫内窘迫的新生儿发生颅内出血的概率比正常胎儿高很多。
分娩过程中的因素
产程过长： 新生儿分娩时产程如果超过24小时，胎儿头部受到产道的挤压时间过长，容易造成颅内血管损伤出血。长时间的产程使得胎儿头部承受的压力持续增大，超出了脑血管的承受范围。助产操作不当： 在分娩过程中，如果使用产钳助产或者胎头吸引器助产时操作不规范，如力量过大、位置不当等，会对新生儿头部产生过度的机械力，导致颅内血管破裂出血。例如产钳放置位置不准确，就可能直接损伤胎儿颅内血管。
其他因素
凝血功能异常： 新生儿自身凝血功能不完善，如果存在先天性凝血因子缺乏等情况，就容易发生颅内出血。比如维生素K缺乏时，会影响凝血因子的合成，使新生儿凝血功能出现障碍，增加颅内出血的可能性。快速输入高渗液体： 新生儿在治疗过程中，如果快速输入高渗液体，会使颅内血管内压力突然改变，导致血管破裂出血。所以在给新生儿输液时，要严格控制输液速度和液体的渗透压等指标。