新生儿颅内出血多由多种因素导致，其中早产是重要原因之一，约70%的新生儿颅内出血发生在早产儿身上，因为早产儿脑血管发育不成熟，易在分娩过程中受损。
产前因素导致
母体疾病影响： 如果孕妇在孕期患有高血压疾病，如妊娠高血压综合征，会使胎盘血管痉挛，影响胎儿的血液供应，增加新生儿颅内出血风险。另外，孕妇孕期接触有害物质，像吸烟、酗酒，也会干扰胎儿正常的血管发育，提升新生儿颅内出血几率。胎盘异常情况： 胎盘早剥会造成胎儿血液供应突然中断，引发应激反应，可能导致颅内出血。还有胎盘前置，分娩时胎盘位置影响胎儿娩出，过程中易对胎儿头部产生机械性损伤，从而诱发颅内出血。
分娩过程中的因素
产程异常： 产程过长，尤其是第二产程延长，胎儿头部长时间受到产道的压迫，容易使颅内血管破裂出血。比如胎儿头盆不称，分娩时胎儿头部通过产道受阻，长时间受压就可能引发颅内出血。助产操作不当： 医生在助产过程中，如使用产钳助产时力度控制不好，或者胎头吸引器吸引不当，都可能对新生儿头部造成机械性损伤，进而导致颅内出血。例如产钳使用时位置不准确、牵引力过大，就容易损伤胎儿头部血管。
新生儿自身因素
脑血管脆弱： 新生儿，尤其是早产儿的脑血管壁比较薄且缺乏弹性，在受到外界轻微的压力变化时，就容易破裂出血。比如在搬运新生儿时如果动作过于剧烈，就可能引发颅内血管破裂。凝血功能异常： 部分新生儿存在先天性凝血因子缺乏等凝血功能异常情况，自身止血能力差，即使受到轻微的损伤，也容易出现出血不止的情况，进而引发颅内出血。例如患有血友病的新生儿，轻微的头部碰撞就可能导致颅内出血。