风湿病的引发原因较为复杂，通常与遗传、感染、免疫等多种因素相关。比如，有研究表明，约1/4的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向，携带特定基因的人群患病风险相对较高。
遗传因素导致
遗传易感性： 某些风湿病具有明显的遗传倾向，像强直性脊柱炎，有调查发现，患者亲属中患病率比普通人群高20 - 30倍。人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因与风湿病密切相关，比如HLA - B27与强直性脊柱炎的发病高度相关，携带HLA - B27基因的人患强直性脊柱炎的概率比不携带的人高很多。
感染因素引发
细菌感染： 部分细菌感染可能诱发风湿病。例如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热关系密切。当人体感染该细菌后，机体的免疫反应可能出现异常，引发自身免疫攻击，从而导致风湿热，出现关节炎症、心脏炎等一系列症状。病毒感染： 某些病毒感染也可能参与风湿病的发病。比如，EB病毒感染与类风湿关节炎的发病可能存在关联。EB病毒感染人体后，会影响免疫系统的调节，导致免疫平衡失调，进而可能诱发类风湿关节炎等自身免疫性风湿病。
免疫异常所致
自身免疫反应： 风湿病大多是自身免疫性疾病。正常情况下，免疫系统能识别和清除外来病原体，但在自身免疫异常时，免疫系统会错误地攻击自身组织。以系统性红斑狼疮为例，患者体内会产生多种自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体攻击自身的组织器官，导致皮肤、肾脏、关节等多系统受损，出现红斑、蛋白尿、关节疼痛等症状。免疫调节紊乱： 机体的免疫调节系统出现问题也会引发风湿病。例如，T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能失调，会导致免疫球蛋白异常增多或免疫反应过度激活，进而引发风湿病相关的炎症反应，造成关节、肌肉等部位的病变。