十二指肠溃疡的典型症状是上腹部疼痛，疼痛具有一定的规律性，通常是空腹痛，也就是在空腹时疼痛明显，一般是进食后疼痛缓解，这种疼痛可能会持续几分钟到几小时不等。
疼痛特点
疼痛节律性： 约有2/3的十二指肠溃疡患者呈现出疼痛的节律性，多在空腹时发作，比如早餐前1小时左右开始出现疼痛，进食后可缓解，到下次进餐前又可能再次疼痛。有的患者疼痛还会在夜间出现，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激明显。疼痛性质： 疼痛的性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，也可能仅有饥饿样不适感。一般来说，疼痛程度有轻有重，轻的可能只是稍有不适，重的则比较剧烈，影响患者的日常生活和工作。
其他伴随症状
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡会影响胃酸的分泌和排空，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内涌上来，同时伴有烧心感，就是胸骨后有灼热样的疼痛不适。这种情况在进食后可能会有所缓解，但也可能持续存在。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，比如腹胀、恶心、呕吐等。腹胀是因为胃内食物排空不畅，消化不良导致气体积聚。恶心、呕吐多在进食后发生，呕吐物一般为胃内的容物，呕吐后症状可能会暂时缓解，但之后又可能再次出现。
并发症相关症状
出血： 如果十二指肠溃疡发生出血，出血量不同症状有所差异。少量出血时可能仅有大便隐血试验阳性，患者自己可能没有明显感觉；出血量较多时会出现黑便，大便呈柏油样，质地黏稠；大量出血时则会出现呕血，呕吐物为鲜红色或咖啡色样物质，同时可能伴有头晕、心慌、乏力等贫血表现，严重时可导致休克，出现面色苍白、四肢湿冷、血压下降等症状。穿孔： 当十二指肠溃疡发生穿孔时，患者会突然出现剧烈的腹痛，疼痛起始于上腹部，迅速蔓延至全腹，呈刀割样或烧灼样剧痛。同时可能伴有恶心、呕吐，患者面色苍白、出冷汗，腹部压痛、反跳痛明显，腹肌紧张呈板状腹等表现。幽门梗阻： 如果十二指肠溃疡引起幽门梗阻，患者会出现反复呕吐，呕吐物为隔夜宿食，有酸臭味，不含胆汁。随着梗阻加重，呕吐次数会增多，患者会出现消瘦、脱水、电解质紊乱等表现，比如皮肤干燥、眼球凹陷、尿量减少等。