十二指肠溃疡常见的症状有上腹部疼痛，这种疼痛多呈节律性，一般空腹时容易发作，比如约半数患者会在空腹时（如凌晨）疼痛，进食后可缓解，疼痛时间可能持续几分钟到几小时不等。
疼痛特点：
周期性发作： 十二指肠溃疡的疼痛常常呈周期性，发作期可为数周，缓解期也可能有数月。有的患者会每隔几个月就发作一次上腹部疼痛。疼痛性质多样： 疼痛的性质可以是钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。有的患者描述为类似饥饿样的疼痛。
伴随症状：
反酸、烧心： 由于胃酸分泌增多，患者可能会出现反酸现象，感觉有酸水从胃里涌到口腔，同时还可能伴有烧心感，即胸骨后有灼热样的不适。消化不良： 患者可能会有消化不良的表现，比如上腹部饱胀、嗳气、恶心等症状。部分患者进食后饱胀感会更明显，而且嗳气后可能会感觉稍微舒服一点。体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，患者可能会因为进食减少或消化吸收功能受到影响而出现体重下降的情况。有些患者可能在几个月内体重减轻2 - 3公斤。
其他表现：
出血： 少数患者可能会出现出血的情况，表现为黑便，这是因为溃疡侵蚀血管导致少量出血，血液经过肠道消化后变成黑色。如果出血量较多，可能会出现呕血，严重时还可能导致贫血，出现头晕、乏力等症状。穿孔： 当十二指肠溃疡病情较重时，可能会发生穿孔，表现为突然出现剧烈的腹痛，疼痛迅速蔓延至全腹部，患者会感到腹部像刀割一样疼痛，同时可能伴有恶心、呕吐等症状，这种情况比较危急，需要立即就医。