三叉神经痛的成因较为复杂，主要有以下几方面情况。首先，血管压迫是常见原因之一，约有90%左右的原发性三叉神经痛是由于颅内的小血管压迫了三叉神经根部所致，比如小脑上动脉、小脑前下动脉等血管异常迂曲，长期压迫神经，导致神经脱髓鞘改变，进而引发疼痛。
血管压迫因素
血管异常迂曲： 像小脑上动脉，正常情况下它与三叉神经的关系较为正常，但如果出现迂曲扩张，就容易对三叉神经产生压迫。这种血管的异常改变可能在一些人身上逐渐发生，随着年龄增长等因素影响，血管弹性等发生变化，就可能压迫到三叉神经。血管位置变异： 部分人的小脑前下动脉等血管位置与三叉神经的关系不同于常人，本应走行在相对安全的区域，却靠近了三叉神经根部，从而产生压迫，引发疼痛。
神经脱髓鞘病变
自身免疫因素： 人体自身免疫系统出现异常时，可能会攻击三叉神经的髓鞘，导致脱髓鞘病变。例如，某些自身免疫性疾病可能会引发这种情况，使得神经的正常功能受到影响，进而出现异常放电，导致三叉神经痛发作。外伤或感染影响： 头部受到外伤或者面部感染等情况，也可能影响到三叉神经的髓鞘，引发脱髓鞘改变。比如面部曾经受过比较严重的外伤，或者面部有过感染性疾病，都可能成为引发三叉神经痛的诱因之一。
其他可能因素
肿瘤压迫： 颅内的一些肿瘤，如听神经瘤、脑膜瘤等，也可能压迫三叉神经，从而引起三叉神经痛。不过这种情况相对血管压迫等原因来说，发生率要低一些，但也是需要考虑的因素之一。肿瘤的生长会逐渐占据空间，对周围的神经造成压迫，影响神经的正常传导，导致疼痛产生。遗传因素： 有研究发现，三叉神经痛可能存在一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有三叉神经痛，那么其他家庭成员患三叉神经痛的风险可能会相对增高。虽然具体的遗传机制还不是完全清晰，但遗传因素在其中起到了一定作用。