眼皮下垂可能由多种原因引起。其中，先天性因素较为常见，约有1/5的先天性上睑下垂是因提上睑肌发育不全所致，这种情况出生时就可能存在。
一、先天性因素
先天性眼睑下垂： 多为双侧发病，是由于提上睑肌发育异常或动眼神经核发育不全等原因引起。这种情况一般在出生时就能发现，部分患儿可能还伴有其他眼部或全身的先天性异常。比如有些患儿除了眼皮下垂外，还可能存在眼球运动障碍等问题。遗传因素： 如果家族中有眼皮下垂的遗传病史，那么后代出现先天性眼皮下垂的概率会相对增加。遗传方式可能为常染色体显性遗传或隐性遗传等。
二、后天性因素
神经源性因素： 动眼神经麻痹是常见的原因之一。比如脑血管意外（如脑梗死、脑出血）可能导致动眼神经受损，从而引起眼皮下垂，同时还可能伴有眼球运动受限、复视等症状。另外，重症肌无力也可累及动眼神经支配的肌肉，导致眼皮下垂，这种情况具有晨轻暮重的特点，即早上症状较轻，下午或傍晚症状加重。肌源性因素： 重症肌无力除了神经源性因素外，本身也属于肌源性疾病。另外，进行性肌营养不良等肌肉疾病也可能影响眼部肌肉，导致眼皮下垂。例如，杜氏肌营养不良症患者，除了肌肉进行性无力外，也可能出现眼皮下垂的表现。机械性因素： 眼睑本身的病变可引起眼皮下垂。比如眼睑肿瘤，较大的眼睑肿瘤会导致眼睑重量增加，从而引起下垂；眼睑外伤导致眼睑组织损伤、瘢痕形成，也可能造成眼皮下垂。还有，眼睑水肿也可能暂时引起眼皮看起来下垂，比如过敏、炎症等导致的眼睑水肿。
三、其他因素
年龄因素： 随着年龄的增长，眼部的皮肤、肌肉等组织会逐渐松弛，老年人出现眼皮下垂的情况比较常见，这属于老年性眼睑松弛导致的下垂。一般在50岁以后，这种情况会逐渐明显，部分老年人的眼皮下垂可能会影响视力和外观。外伤因素： 眼部受到严重外伤，如车祸、重物撞击等，可能损伤眼部的神经、肌肉或眼睑组织，从而引起眼皮下垂。如果外伤导致提上睑肌断裂等情况，眼皮下垂会比较明显。