手掌皮肤发黄可能由多种原因引起，比如食用过多富含胡萝卜素的食物，像一次性吃大量胡萝卜、南瓜等，短时间内可能导致手掌皮肤发黄，一般停止食用相关食物后，1~2周左右会逐渐消退。
原因一：肝胆疾病相关
肝脏疾病因素： 当患有肝炎、肝硬化等肝脏疾病时，肝脏对胆红素的代谢功能出现障碍。正常情况下，红细胞衰老后产生的胆红素会经过肝脏处理后排出体外，而肝脏疾病会使胆红素代谢异常，导致血液中胆红素浓度升高，就可能出现手掌皮肤发黄的情况。比如肝炎患者中，约有一定比例会出现皮肤黄染表现，其中就包括手掌皮肤发黄。胆道疾病因素： 胆道结石、胆道肿瘤等胆道疾病会引起胆道梗阻，胆汁排出不畅，胆红素反流入血，也会导致手掌皮肤发黄。例如胆道结石患者，若结石阻塞胆管，就可能出现皮肤巩膜黄染，手掌皮肤也会发黄。
原因二：血液系统疾病相关
溶血性贫血因素： 自身免疫性溶血性贫血等溶血性贫血疾病，会使红细胞大量破坏，释放出大量胆红素，超出了肝脏的处理能力，从而导致血液中胆红素升高，引起手掌皮肤发黄。一般溶血性贫血患者除了手掌发黄，还会有面色苍白、头晕等表现。地中海贫血因素： 地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血，由于珠蛋白肽链合成障碍，导致红细胞形态和功能异常，红细胞破坏增加，胆红素生成过多，也可能出现手掌皮肤发黄的现象，且患者往往有家族遗传病史。
原因三：其他因素
药物因素： 某些药物也可能导致手掌皮肤发黄，比如长期服用含有黄色素的药物，像阿的平、呋喃类药物等，可能会引起皮肤黄染，其中就包括手掌皮肤。内分泌紊乱因素： 甲状腺功能减退等内分泌紊乱疾病，会影响身体的代谢功能，可能导致皮肤色泽改变，出现手掌皮肤发黄的情况，患者还可能伴有怕冷、乏力等症状。