间接胆红素升高通常是多种原因导致的。正常情况下，间接胆红素的参考值一般在1.7~10.2μmol/L，当它升高时，可能是以下这些情况引起的。
红细胞破坏过多
溶血性贫血： 比如自身免疫性溶血性贫血，由于体内抗体攻击自身红细胞，使得红细胞大量破坏，释放出过多的血红蛋白，进而生成大量间接胆红素，导致其升高。这种情况可能会出现皮肤、巩膜黄染等表现。新生儿溶血： 主要是母婴血型不合引起，像ABO血型不合或Rh血型不合等。新生儿出生后24~48小时内可能就会出现黄疸，就是因为胎儿红细胞被母体抗体破坏，间接胆红素生成增多。
肝脏处理功能异常
病毒性肝炎： 例如乙肝、丙肝等病毒感染肝脏后，会影响肝细胞对间接胆红素的摄取、结合等处理过程。患者可能伴有乏力、食欲减退、肝区不适等症状。一般病程可能持续数周甚至数月。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常肝细胞数量减少，肝脏的代谢功能下降，对间接胆红素的处理能力减弱，从而导致间接胆红素升高。患者可能有腹水、脾大等表现。
胆红素代谢相关先天性疾病
吉尔伯特综合征： 这是一种先天性非溶血性黄疸，是由于肝细胞摄取间接胆红素障碍以及葡萄糖醛酸转移酶活性减低所致。一般患者没有明显症状，多在体检时发现间接胆红素轻度升高，可能会在熬夜、饮酒、感染等情况下略有波动。Crigler-Najjar综合征： 这是一种罕见的先天性疾病，分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是由于UDP - 葡萄糖醛酸转移酶完全缺乏，导致间接胆红素显著升高，常在新生儿期就出现严重黄疸；Ⅱ型是酶活性部分缺乏，间接胆红素升高程度相对较轻。