静脉曲张的发生与多种因素相关。一般来说，静脉壁结构和功能异常、静脉瓣膜功能不全以及血液回流障碍等都可能引发静脉曲张，其中遗传因素可能使约30%有家族史的人更容易患上静脉曲张。
静脉壁结构与功能方面的因素
先天性静脉壁薄弱： 有些人天生静脉壁比较薄弱，像静脉壁的胶原纤维含量较少等情况，就会使得静脉壁承受压力的能力下降。当静脉内压力升高时，静脉就容易扩张，进而引发静脉曲张。比如一些家族性的静脉曲张患者，往往从遗传角度就带有静脉壁薄弱的基因因素。长期静脉压增高： 长期从事重体力劳动的人，或者长时间站立工作的人群，像教师、售货员等，下肢静脉需要承受较大的压力。因为静脉血要向上回流，而长期的重力作用会使静脉压力持续增高，久而久之就会导致静脉扩张，引发静脉曲张。据统计，长期站立工作的人群中，患静脉曲张的比例比其他职业人群要高不少。
静脉瓣膜功能不全因素
瓣膜发育异常： 部分人出生时静脉瓣膜就存在发育异常的情况，比如瓣膜结构畸形、瓣膜缺如等。这就会使得瓣膜不能正常发挥阻止血液逆流的作用。当血液在静脉内流动时，就容易出现逆流现象，导致静脉内压力增加，逐步引发静脉曲张。瓣膜受损： 随着年龄的增长，或者因为一些疾病等因素，静脉瓣膜可能会受到损伤。例如深静脉血栓形成后，血栓会影响静脉瓣膜的功能，使得瓣膜不能有效阻止血液倒流，血液逆流会加重静脉的负担，进而引发静脉曲张。
血液回流障碍因素
深静脉血栓后遗症： 当发生深静脉血栓后，如果没有得到及时有效的治疗，就可能进入后遗症阶段。此时深静脉的血流会受到影响，血液回流不畅，就会导致浅静脉压力升高，从而引发静脉曲张。一般深静脉血栓发病后，如果半年内没有得到良好的康复处理，出现静脉曲张的风险会明显增加。盆腔肿瘤压迫： 盆腔内的肿瘤，如子宫肌瘤、卵巢肿瘤等，可能会压迫盆腔内的静脉，导致静脉回流受阻。当盆腔静脉回流受阻时，会影响到下肢静脉的血液回流，使得下肢静脉压力升高，长期下去也容易引发下肢静脉曲张。