肾癌的发生通常与多种因素有关。目前研究发现，大约有2%-3%的肾癌与遗传因素相关，比如遗传性肾细胞癌综合征等。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会增加患肾癌的风险，像VHL病（ von Hippel-Lindau病）患者，体内存在相关基因突变，这类人群患肾癌的概率比普通人高很多。一般有家族中多人患肾癌且符合特定遗传特征的情况，就要警惕遗传因素的影响。基因层面变化： 一些特定基因的突变或异常表达与肾癌的发生密切相关，比如FH基因、MET基因等的改变，会影响细胞的正常生长和分裂调控，从而增加患肾癌的可能性。
生活方式因素
吸烟影响： 吸烟是引发肾癌的重要危险因素之一。长期吸烟的人患肾癌的风险比不吸烟者要高。研究表明，吸烟时间越长、吸烟量越大，患肾癌的几率就越高。大约有1/3的肾癌与吸烟有关，烟草中的多种致癌物质会损伤肾脏细胞的DNA，导致细胞发生癌变。肥胖影响： 肥胖也是肾癌的一个危险因素。体重指数（BMI）过高的人群，患肾癌的风险会增加。当体重超出正常范围较多时，身体的代谢紊乱，会影响激素水平等，进而促使肾脏细胞发生异常变化，增加患肾癌的风险。一般BMI≥30的肥胖人群患肾癌的风险明显高于正常BMI人群。
职业暴露因素
接触特定化学物质： 长期接触某些化学物质的人群患肾癌风险较高。比如长期接触石棉、镉等物质的职业人群。像在一些矿山开采、化工行业中工作，长期接触镉的工人，镉会在体内蓄积，损伤肾脏组织，增加肾癌发生的可能性。有研究显示，长期接触镉的工人患肾癌的风险比普通人群高2 - 3倍。辐射暴露： 长期受到辐射照射也可能增加患肾癌的风险。比如在放射科工作的人员，如果防护不当，长期接触X射线等辐射，会使肾脏细胞受到损伤，引发基因突变，从而增加患肾癌的几率。不过这种情况相对少见，但也是需要关注的职业暴露风险因素。