肾癌的引起原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与肾癌的发生有关。一般来说，遗传因素是其中一个方面，约2-4%的肾癌是由遗传因素导致的，比如遗传性肾细胞癌综合征等。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会增加患肾癌的风险。例如，遗传性乳头状肾细胞癌，这是一种常染色体显性遗传病，有家族遗传史的人群需要格外关注自身肾脏健康状况。VHL综合征： von Hippel - Lindau综合征患者，体内存在相关基因缺陷，这类人群患肾癌的几率明显高于正常人群，而且往往容易同时出现其他部位的肿瘤病变。
生活方式因素
吸烟： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高。据统计，吸烟超过30年、吸无过滤嘴香烟的人患肾癌的危险性上升。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素之一。体重指数（BMI）过高的人群，患肾癌的概率会增加。肥胖可能通过影响体内激素水平、代谢等多种途径，对肾脏细胞产生不良影响，进而增加肾癌发生的可能性。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触石棉、皮革、镉等化学物质的人群，患肾癌的风险会增高。比如在某些工业生产环境中，工人长期接触镉元素，肾脏受到镉的影响，细胞发生异常病变的几率上升，从而增加了患肾癌的风险。长期接触辐射： 长期受到辐射暴露的人群，像一些从事放射相关工作的人员，如果防护不当，肾脏细胞可能会因为辐射损伤而发生癌变，导致肾癌的发生几率增加。