肺气肿和肺大泡的形成通常与多种因素相关。其中，吸烟是重要的诱因之一，据统计，长期吸烟的人群患上肺气肿和肺大泡的几率比不吸烟者高出数倍。
一、吸烟因素
长期吸烟：烟草中的焦油、尼古丁等有害物质会损伤气道黏膜，导致气道炎症反应持续存在。长期的炎症刺激会使气道管壁增厚、管腔狭窄，影响气体的正常进出，进而引发肺气肿和肺大泡。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过10年的人，患病风险明显增加。二手烟影响：即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，同样会受到烟草有害物质的侵害，增加患上肺气肿和肺大泡的可能性。
二、肺部疾病因素
慢性支气管炎：患有慢性支气管炎的患者，气道反复发生炎症，气道黏膜分泌大量黏液，进一步阻碍气道通气。长期的慢性炎症会逐渐破坏肺泡壁结构，使肺泡弹性减退，最终导致肺气肿和肺大泡形成。一般来说，慢性支气管炎病程超过5年且控制不佳的患者，更容易出现肺部结构的改变。支气管哮喘：哮喘患者的气道处于高反应状态，频繁发作的喘息、气急等症状会导致气道反复痉挛和炎症。长期的气道痉挛和炎症会损伤肺泡组织，使得肺泡结构破坏，引发肺气肿和肺大泡。尤其是哮喘控制不理想，频繁急性发作的患者，患病风险更高。
三、遗传因素
α-抗胰蛋白酶缺乏：这是一种较为少见的遗传因素。如果体内缺乏α-抗胰蛋白酶，会影响对蛋白酶的抑制作用，使得蛋白酶对肺泡壁的破坏作用增强，从而容易引发肺气肿和肺大泡。这种遗传因素导致的疾病，往往在较年轻时就可能出现症状，而且病情进展相对较快。家族遗传倾向：如果家族中有亲属患有肺气肿和肺大泡相关疾病，那么个体患病的风险也会相对增加。虽然具体的遗传机制还在研究中，但遗传因素在疾病的发生发展中起到了一定作用。