肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的，其中最主要的原因与长期吸烟有关，据统计，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高10倍以上。
吸烟因素：
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降。长期刺激还会引起支气管黏膜充血水肿、黏液腺增生肥大，分泌功能亢进，气道阻力增加。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的几率显著升高。影响肺部防御机制： 烟草中的成分会破坏肺部的正常防御机制，使肺部容易受到感染，而反复的肺部感染会进一步加重肺气肿的发展。
空气污染因素：
室外空气污染： 长期暴露在污染的空气中，如工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体，会对呼吸道造成损害。空气中的PM2.5等颗粒物可以进入肺部，引起炎症反应，损伤肺泡壁和细支气管，逐渐导致肺气肿。比如在一些重工业城市，空气中污染物浓度较高，居民患肺气肿的比例相对较高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，如果通风不良，也会对肺部造成伤害。长期接触厨房油烟的家庭主妇，患肺气肿的风险也会增加。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业环境中的危害： 某些职业，如煤矿工人、纺织工人、化工工人等，长期接触职业性粉尘和化学物质，如煤尘、棉尘、二氧化硅、二氧化硫等。这些物质会直接刺激和损伤气道及肺泡，引起肺部的炎症和纤维化，进而发展为肺气肿。例如，长期在粉尘环境中工作且没有做好防护措施的矿工，患肺气肿的可能性较大。防护不当的后果： 如果在工作中没有正确佩戴防护用具，如口罩等，就无法有效阻挡这些有害的粉尘和化学物质进入肺部，大大增加了患肺气肿的风险。