尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展的最终阶段，全球范围内慢性肾脏病的患病率约为10% - 13%，我国成人慢性肾脏病患病率也接近10%。引起尿毒症的原因有多种，以下是主要的几类情况。
原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 这是最常见的引发尿毒症的原发性肾脏疾病。比如IgA肾病，它是我国最常见的原发性肾小球肾炎，起病隐匿，多数患者表现为反复发作的肉眼血尿或镜下血尿，若病情持续进展，就可能逐渐发展为尿毒症。还有膜性肾病，多见于中老年人，主要表现为大量蛋白尿，如果治疗不及时，也会慢慢进展至尿毒症阶段。肾小管间质性肾炎： 药物、感染等因素都可能引发这类疾病。比如长期服用某些肾毒性药物，像含马兜铃酸的中药，如果长期服用，就会损伤肾小管间质，影响肾脏功能，时间久了可能导致尿毒症。另外，慢性肾盂肾炎反复发作，也会破坏肾小管间质结构和功能，最终发展为尿毒症。
继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 随着糖尿病患病率的上升，糖尿病肾病成为导致尿毒症的重要原因之一。在糖尿病病程超过10年的患者中，约30%会发展为糖尿病肾病。患者早期可能出现微量白蛋白尿，若不积极控制血糖、血压等，病情会逐渐加重，出现大量蛋白尿、水肿、高血压等表现，最终进展到尿毒症阶段。高血压肾损害： 长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化，进而影响肾脏功能。一般来说，高血压病史超过10 - 15年，且血压控制不佳的患者，较易发生高血压肾损害，最终发展为尿毒症。比如一些高血压患者平时不重视血压控制，血压长期居高不下，就会慢慢损伤肾脏，引发尿毒症。
遗传性肾脏疾病
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿逐渐增大，会压迫肾实质，破坏肾脏结构和功能，一般在30 - 50岁左右开始出现症状，如腰痛、血尿等，之后病情逐渐进展，多数患者在60岁左右会进入尿毒症阶段。