抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据相关研究，大约有遗传、神经生化、心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究表明，抑郁症具有一定的遗传度，血缘关系越近，患病概率相对越高。比如，父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的概率比无家族史的人群高出2 - 10倍左右。基因层面影响： 一些特定的基因变异可能会增加患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在面临应激事件时，更容易出现抑郁情绪。
神经生化因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，可能会影响人的情绪调节、睡眠、食欲等功能，从而增加抑郁症的发生风险。例如，正常情况下5 - 羟色胺能较好地调节情绪，但如果其分泌或代谢出现异常，就可能引发抑郁症状。去甲肾上腺素水平降低也会导致情绪低落、精力不足等类似抑郁的表现。神经内分泌功能紊乱： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）的功能失调在抑郁症中较为常见。抑郁症患者往往存在皮质醇分泌异常，长期处于高皮质醇水平会对大脑神经细胞产生损害，影响神经递质的平衡，进而引发或加重抑郁症状。比如，长期精神压力大的人，HPA轴功能紊乱，皮质醇持续升高，就可能逐渐出现抑郁状态。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，遭遇严重交通事故的人，在事故后的几个月内，患抑郁症的概率比普通人高出很多。一项研究发现，经历配偶死亡的人，在接下来的6个月内，抑郁症的发病率比正常人群高出30倍左右。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，像长期高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，也容易引发抑郁症。例如，一些长期从事高强度脑力劳动且工作压力大的人群，由于长期处于紧张状态，身体和心理都承受着巨大压力，患抑郁症的概率比工作压力较小的人群要高。而且，长期慢性压力会持续影响神经生化指标和心理状态，逐渐导致抑郁情绪的累积和发展。