强直性脊柱炎具有一定的遗传倾向，研究表明，强直性脊柱炎患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中，发病风险比普通人群高10%左右。
遗传机制方面
基因关联：人类白细胞抗原B27（HLA - B27）与强直性脊柱炎的遗传密切相关。超过90%的强直性脊柱炎患者携带HLA - B27基因，但并非携带HLA - B27基因就一定会发病，只是携带该基因的人患病风险比不携带的人高很多倍。遗传模式：强直性脊柱炎是多基因遗传病，遗传方式不是简单的孟德尔显性或隐性遗传，而是由多个基因共同作用，再加上环境等因素的影响。比如，父母一方患病时，子女患病概率约在10% - 20%左右；如果父母双方都患病，子女患病概率会升高到20% - 50%。
遗传与发病的影响因素
环境因素的作用：即使携带了遗传易感基因，环境因素也会影响强直性脊柱炎是否发病以及发病的严重程度。例如，感染因素中，某些肠道细菌感染可能会触发具有遗传易感性个体的免疫反应，从而诱发强直性脊柱炎。长期处于寒冷、潮湿的环境中，也可能增加强直性脊柱炎的发病风险。性别差异影响：强直性脊柱炎在男性和女性中的发病情况有所不同。一般来说，男性发病相对较多，而且男性患者病情往往可能更重一些。不过这也与遗传背景等多种因素相关，男性患者中携带HLA - B27基因的比例可能在遗传因素作用下更易引发疾病。
遗传咨询与预防
遗传咨询重要性：对于有强直性脊柱炎家族史的人群，进行遗传咨询很有必要。遗传咨询师可以评估个体的患病风险，给出专业的建议，比如建议定期监测身体状况，一旦出现相关症状及时就医。早期筛查意义：有强直性脊柱炎家族史的人群，要留意自身身体变化。比如是否出现腰背部疼痛，尤其是晨起时腰背部僵硬，活动后缓解的情况；或者是否有外周关节疼痛、肿胀等表现。如果出现这些症状，应尽早到风湿免疫科就诊，通过相关检查，如影像学检查（X线、CT、MRI等）、实验室检查（HLA - B27检测等）来早期发现是否患病，以便早期干预治疗。