慢性呼吸衰竭最主要病因是慢性阻塞性肺疾病（COPD），据相关统计，约有80% - 90%的慢性呼吸衰竭是由COPD引起的。
慢性阻塞性肺疾病相关情况
病理机制： COPD会使气道发生慢性炎症，导致气道狭窄、气流受限。随着病情进展，肺组织的通气和换气功能逐渐减退，进而引发慢性呼吸衰竭。患者肺部的小气道会出现阻塞，气体进出困难，长时间如此就会影响氧气的吸入和二氧化碳的排出。临床特点： COPD患者通常有长期吸烟史，会出现慢性咳嗽、咳痰、进行性加重的呼吸困难等症状。在疾病的晚期，呼吸功能进一步恶化，就容易发展为慢性呼吸衰竭，表现为低氧血症伴或不伴高碳酸血症。
其他主要病因之胸廓病变
胸廓畸形： 严重的胸廓畸形，如脊柱侧凸、脊柱后凸等，会影响胸廓的正常活动，限制肺部的扩张，导致通气功能障碍。例如，重度脊柱侧凸患者的胸廓形态发生明显改变，使得肺部的通气容积减少，长期下来可能引发慢性呼吸衰竭。胸廓手术后遗症： 胸廓部位的手术，如胸廓成形术等，可能会破坏胸廓的完整性和稳定性，影响呼吸运动。术后如果恢复不佳，也可能导致肺部的通气和换气功能受损，增加慢性呼吸衰竭的发生风险。
其他主要病因之神经肌肉疾病
脊髓病变： 像脊髓灰质炎、脊髓侧索硬化症等脊髓病变，会影响神经对呼吸肌的支配。脊髓灰质炎可能导致脊髓前角运动神经元受损，使得呼吸肌的功能受到影响；脊髓侧索硬化症会逐渐累及脊髓的运动神经元，进而影响呼吸肌的正常收缩和舒张，最终引发慢性呼吸衰竭。重症肌无力： 这是一种自身免疫性疾病，会导致神经 - 肌肉接头传递功能障碍，使得呼吸肌无力。患者的呼吸肌力量减弱，无法维持正常的通气功能，长期发展可能出现慢性呼吸衰竭的表现，如呼吸困难、气促等症状逐渐加重。