肺大泡通常是因肺泡内压力升高，肺泡壁破裂融合形成的含气囊腔。先天发育异常可能导致部分人群出生后就存在肺大泡，比如有些婴儿因先天性支气管发育异常，细小支气管活瓣性阻塞，使肺泡过度充气形成肺大泡。
一、先天因素导致
先天性基因问题： 部分人群存在先天性的基因缺陷，使得肺部组织发育异常，在胎儿时期就可能出现肺泡结构异常，出生后随着身体生长，肺泡不断受呼吸等因素影响，容易形成肺大泡。据统计，约有5% - 10%的肺大泡患者存在一定的先天性发育相关基因异常情况。先天肺泡结构薄弱： 一些人天生肺泡壁结构较为薄弱，弹性纤维较少，相对更容易在受到外界因素刺激时发生破裂融合。比如胎儿在母体发育过程中，肺部发育阶段受到某些因素干扰，导致肺泡壁结构发育不完善，为日后肺大泡形成埋下隐患。
二、肺部疾病引发
慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关： COPD患者由于气道慢性炎症，气道狭窄，气体进出肺受阻，肺泡内压力持续增高。长期如此，肺泡壁就容易破裂，多个破裂肺泡融合在一起就形成肺大泡。在COPD患者中，约有30% - 50%会合并肺大泡。例如长期吸烟的COPD患者，因为烟草中的有害物质长期刺激气道，炎症反应持续存在，更易出现肺大泡。哮喘导致： 哮喘患者发作时，气道痉挛，过度通气使肺泡内压急剧升高，反复的这种情况会损伤肺泡壁。据研究，约10% - 20%的哮喘患者会并发肺大泡，尤其是病情控制不佳、反复发作的哮喘患者，肺泡壁受损后融合形成肺大泡的风险更高。
三、不良生活习惯影响
长期吸烟： 香烟中的尼古丁、焦油等多种有害物质会损伤呼吸道黏膜，引起呼吸道炎症，导致气道狭窄，影响气体交换。长期吸烟的人，肺泡长期受到刺激，容易破裂融合成肺大泡。有调查显示，每天吸烟20支以上，烟龄超过10年的人群，肺大泡的发生率比不吸烟人群高3 - 5倍。剧烈运动或用力不当： 剧烈咳嗽、用力排便、举重等使胸腔内压力突然升高的情况，也可能导致肺泡破裂形成肺大泡。比如一些从事重体力劳动且用力不当的人，或者有剧烈咳嗽病史的人，就容易出现肺大泡。部分人群在剧烈咳嗽后检查发现新出现肺大泡，就是因为咳嗽时胸腔内压力骤升，肺泡壁破裂所致。