肺大泡通常是由各种原因导致肺泡腔内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。比如，有数据显示，一些有基础肺部疾病的人群更容易出现肺大泡。
先天发育异常导致
先天性肺发育不良： 胎儿在发育过程中，肺部组织的发育出现异常，可能会引发肺大泡。这种情况在一些早产儿中相对更易出现，因为早产儿的肺部发育还未完全成熟，容易出现肺泡结构的异常。基因因素： 部分人群由于基因方面的原因，导致肺部组织的结构和功能存在缺陷，增加了肺大泡形成的风险。不过这种由基因因素导致的情况相对较为少见，但确实存在相关的医学研究发现基因变异与肺大泡的发生有一定关联。
肺部疾病引发
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是引起肺大泡比较常见的疾病之一。长期患有COPD的患者，气道会出现慢性炎症，气流受限，使得肺泡内压力不断增高，肺泡壁逐渐破裂融合，从而形成肺大泡。据统计，很多COPD患者后期都会出现不同程度的肺大泡。哮喘： 哮喘患者在发作时，气道痉挛，气体进出肺部受阻，肺泡内压力升高，反复的这种过程会导致肺泡壁破裂，进而形成肺大泡。尤其是哮喘长期控制不佳的患者，肺大泡的发生风险会明显增加。
其他因素影响
吸烟： 吸烟是一个重要的危险因素。香烟中的有害物质会损伤肺部的气道和肺泡组织，使肺部的防御功能下降，容易引发炎症反应，导致肺泡结构破坏，增加肺大泡形成的可能性。长期大量吸烟的人，患肺大泡的几率比不吸烟者要高很多。肺部感染： 肺部受到细菌、病毒等感染时，炎症会刺激肺部组织，引起肺泡壁的损伤和破裂，多个破裂肺泡融合就可能形成肺大泡。比如肺炎反复发作的患者，就有较大的风险出现肺大泡。