肾病综合征的成因较为复杂，它是由多种病因引起的，以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合征。其发病机制与免疫、炎症等多种因素相关。
一、原发性肾病综合征的成因
1. 微小病变型肾病： 多见于儿童，约80%儿童原发性肾病综合征由微小病变型肾病引起。这类情况目前具体发病机制还不完全明确，但可能与机体免疫功能紊乱有关，儿童自身免疫系统发育尚不完善，更容易出现这种免疫调节异常导致微小病变型肾病进而引发肾病综合征。2. 系膜增生性肾小球肾炎： 可发生于各个年龄段，其发病可能与感染等因素有关。比如上呼吸道感染后，机体的免疫反应激活，导致系膜细胞增生和系膜基质增多，影响肾小球的滤过功能，逐渐引发肾病综合征。另外，遗传因素也可能在其中起到一定作用，如果家族中有相关病史，后代发病风险可能相对增高。
二、继发性肾病综合征的成因
1. 感染因素：
- 细菌感染： 如链球菌感染后肾炎可在一定病程后引发肾病综合征。一般在链球菌感染引起急性肾炎后的1 - 4周左右，部分患者会出现病情转化，出现大量蛋白尿等肾病综合征表现。
- 病毒感染： 乙肝病毒感染是比较常见的引发继发性肾病综合征的病毒因素。乙肝病毒可以在肾小球内沉积，诱发机体的免疫炎症反应，破坏肾小球滤过膜的结构和功能，导致蛋白尿等肾病综合征相关表现出现。
2. 系统性疾病：
- 狼疮性肾炎： 多见于育龄女性，是系统性红斑狼疮累及肾脏引起的。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，患者体内产生大量自身抗体，这些抗体攻击肾脏等多个脏器，导致肾小球损伤，出现肾病综合征的表现，如大量蛋白尿、低蛋白血症等。
- 糖尿病肾病： 多见于糖尿病病史较长的患者，一般糖尿病病程超过10年以上的患者，就有较高的发生糖尿病肾病的风险。高血糖会导致肾小球微循环障碍、肾小球基底膜增厚等病变，随着病情进展，会出现肾病综合征的表现，如蛋白尿逐渐增多等。