大肠息肉的形成是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有80% - 95%的大肠息肉与遗传因素、环境因素和生活方式等有关。
遗传因素相关
家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在基因突变，使得大肠内会大量生长腺瘤性息肉，通常在青少年时期就可能逐渐出现息肉，而且若不及时干预，几乎100%会发展为结直肠癌。幼年性息肉病：也与遗传有一定关系，多特征为在儿童期发病，肠道内出现较多幼年性息肉，虽然恶变风险相对家族性腺瘤性息肉病低，但也需密切关注。
环境因素相关
饮食因素：长期高脂肪、低纤维饮食是大肠息肉形成的重要环境诱因。例如，高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内可能会转化为某些致癌物，长期刺激肠道黏膜；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，容易引发息肉。肠道慢性炎症：如溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性肠道炎症性疾病，肠道黏膜长期处于炎症状态，不断受到炎症因子的刺激，会导致肠上皮细胞异常增生，进而形成息肉。研究发现，患溃疡性结肠炎10年以上的患者，大肠息肉的发生率明显高于正常人。
生活方式相关
吸烟：吸烟是大肠息肉发生的危险因素之一。烟草中的多种有害物质会影响肠道的正常生理功能，破坏肠道黏膜的屏障功能，促使肠道黏膜发生异常增生，增加息肉形成的概率。肥胖：肥胖人群往往存在代谢紊乱等问题，体内的一些激素水平和代谢产物会发生改变，这些变化可能会影响肠道黏膜的代谢和修复，从而容易引发大肠息肉。
其他相关因素
年龄因素：随着年龄的增长，大肠息肉的发生率逐渐升高。一般来说，50岁以上的人群大肠息肉的检出率明显高于年轻人。这可能与肠道黏膜随着年龄增长而逐渐出现退行性变化，以及长期的慢性刺激累积有关。某些感染因素：比如某些病毒感染可能与大肠息肉的发生有一定关联，但相对来说不是主要因素，比如某些乳头状瘤病毒感染可能会在一定程度上影响肠道黏膜细胞的生长，增加息肉发生风险，但相比遗传、饮食等因素，其作用相对较弱。