胆碱性荨麻疹主要是由多种因素引起的，比如运动、受热、精神紧张、进食热饮或酒精饮料等，促使胆碱能神经发生冲动而释放乙酰胆碱，作用于肥大细胞而发病。
一、体质因素相关
遗传倾向： 部分人群存在遗传易感性，若家族中有胆碱性荨麻疹患者，其亲属患病风险可能相对较高。研究发现，约有一定比例的患者与遗传因素有关，但具体比例尚不十分明确。个体免疫差异： 每个人的免疫系统状态不同，有些人的免疫系统对乙酰胆碱的反应更为敏感，当受到上述诱发因素刺激时，更容易引发肥大细胞释放炎症介质，从而导致胆碱性荨麻疹的发生。
二、外界刺激因素
运动诱发： 剧烈运动是常见的诱发因素之一。当进行跑步、打球等剧烈运动后，身体产热增加，体温升高，会刺激胆碱能神经释放乙酰胆碱，进而引发皮肤出现风团、瘙痒等症状。一般运动后数分钟内可能就会出现反应。温度变化刺激： 受热，比如洗热水澡、处于高温环境中；受冷，如从寒冷环境进入温暖环境等，都可能导致胆碱性荨麻疹发作。温度的快速变化会影响皮肤的血管及神经调节，促使胆碱能神经相关反应出现。精神因素影响： 精神紧张、焦虑、激动等情绪状态下，人体的神经内分泌系统会发生变化，也可能诱发胆碱性荨麻疹。比如考试前、工作压力大时，有些人可能会出现相关症状。
三、饮食相关因素
进食热饮或酒精： 饮用热水、热汤等热饮，或者摄入酒精类饮品后，会使体内温度升高，刺激胆碱能神经，从而引发胆碱性荨麻疹。一般饮用后较短时间内就可能出现皮肤反应。特定食物触发： 虽然相对较少见，但部分人可能对某些特定食物中的成分敏感，进食后也可能通过影响胆碱能神经等途径诱发胆碱性荨麻疹。不过具体哪些食物会触发个体差异较大。