慢性阻塞性肺气肿主要是由多种因素长期作用引起的，其中吸烟是重要的诱因之一，据统计，吸烟者患慢性阻塞性肺气肿的风险比不吸烟者高10倍以上。
一、吸烟因素
长期吸烟： 香烟中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降。同时，还会引起支气管痉挛，黏液分泌增多，气道阻力增加。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患上慢性阻塞性肺气肿的几率明显升高。
二、空气污染因素
室外空气污染： 空气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气等，可损伤气道黏膜上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。长期处于工业废气、汽车尾气污染严重的环境中，患慢性阻塞性肺气肿的风险会增加。室内空气污染： 室内长期烧柴、燃煤产生的烟尘，以及烹饪时产生的油烟等，也是导致慢性阻塞性肺气肿的因素。比如，在通风不良的厨房长时间做饭，吸入大量油烟和烟尘，会对呼吸道造成慢性损伤。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业性粉尘暴露： 长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘、蔗尘等，这些粉尘会沉积在气道和肺泡中，引起肺部炎症反应，导致气道和肺组织的损伤。例如，长期在矿山工作的矿工，由于长期吸入煤矿粉尘，患慢性阻塞性肺气肿的比例高于普通人群。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如烟雾、变应原、工业废气等，也会对呼吸道产生刺激和损害。比如，长期在化工企业工作，接触到某些有毒化学物质的工人，患慢性阻塞性肺气肿的风险增加。
四、感染因素
病毒感染： 幼年时反复的病毒感染，如流感病毒、腺病毒等感染，可能会损伤呼吸道黏膜，导致呼吸道防御功能降低，为后续的细菌感染创造条件，进而增加慢性阻塞性肺气肿的发病风险。细菌感染： 呼吸道反复发生细菌感染，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等感染，会引起气道的慢性炎症，加重气道阻塞和肺组织的破坏。例如，慢性阻塞性肺气肿急性加重期往往与细菌感染有关，细菌感染会使患者的咳嗽、咳痰、喘息等症状加重。