慢性阻塞性肺气肿主要是由多种因素长期作用引起的，其中吸烟是重要的致病因素，据统计，长期吸烟者患慢性阻塞性肺气肿的风险比不吸烟者高10倍以上。
吸烟因素：
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降。例如，长期吸入这些有害物质，会逐渐破坏气道的正常结构和功能。影响气道防御： 烟草中的成分还会刺激黏膜下腺体增生、黏液分泌增多，黏液排出障碍，易引发感染，进一步加重气道炎症，促使肺气肿的形成。
职业性粉尘和化学物质因素：
长期接触相关物质： 长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘、化工烟雾等，以及化学物质，像二氧化硫、二氧化氮、氯气等，这些物质会对气道和肺组织造成损伤。比如在一些煤矿开采工作环境中，工人长期吸入大量煤矿粉尘，就增加了患慢性阻塞性肺气肿的几率。损伤机制： 这些粉尘和化学物质会直接刺激气道和肺组织，引起炎症反应，导致气道狭窄、肺泡弹性减退等，逐步发展为肺气肿。
空气污染因素：
室外空气污染： 长期暴露在室外污染的空气中，如工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体，会损害肺部。例如在一些工业发达且汽车保有量大的城市，空气中的污染物浓度较高，居民患慢性阻塞性肺气肿的风险相对增加。室内空气污染： 室内燃料燃烧产生的烟尘、烹饪时产生的油烟等，也是空气污染的来源。长期处于这样的室内环境中，同样会对呼吸道产生刺激，损伤肺部功能，促进肺气肿的发生。
感染因素：
细菌、病毒感染： 反复的病毒、细菌等感染是慢性阻塞性肺气肿发病和病情加重的重要因素之一。常见的如流感病毒、肺炎链球菌等感染。儿童时期反复的下呼吸道感染，可能会影响肺的正常发育，为成年后患慢性阻塞性肺气肿埋下隐患。感染引发炎症： 感染会引起气道黏膜充血、水肿，黏液分泌增加，加重气道阻塞，同时激发炎症反应，导致肺部组织损伤，推动肺气肿的进程。