肾癌的引起因素较多，目前认为遗传因素可能是其中之一，约2-4%的肾癌是由遗传突变引起的，比如遗传性肾细胞癌综合征相关基因发生突变等。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有肾癌家族史的人群，患肾癌的风险比无家族史人群要高一些。如果家族中有多人患肾癌，那么家族其他成员需要多关注自身健康状况，定期进行相关检查。特定基因变异： 一些特定的基因变异与肾癌的发生密切相关，例如VHL基因（ von Hippel - Lindau 基因）突变，约占散发性肾癌的2%-4%，而在遗传性肾癌中，VHL基因缺陷较为常见，这种基因变异会影响细胞的正常生长和调控，增加肾癌发生的可能性。
生活方式因素
吸烟： 吸烟是肾癌明确的危险因素之一。大量研究表明，吸烟人群患肾癌的风险比不吸烟者高。吸烟时间越长、吸烟量越大，患病风险越高。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肾癌的几率明显增加。烟草中的多种有害物质会损伤肾脏细胞的DNA等，长期积累可导致细胞发生癌变。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素。身体质量指数（BMI）过高的人群，患肾癌的风险会升高。肥胖可通过多种途径影响身体的代谢和内分泌等功能，例如导致胰岛素抵抗、雌激素水平变化等，这些变化可能促进肾脏细胞的异常增殖，进而引发肾癌。一般认为，BMI≥30的肥胖人群患肾癌风险明显高于正常体重人群。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触石棉、镉等化学物质的人群，患肾癌的风险增加。比如在一些特定的工业环境中，工人长期接触镉，镉会在肾脏内蓄积，对肾脏细胞造成损伤，干扰细胞的正常代谢和功能，从而增加肾癌发生的概率。有研究显示，长期从事接触镉相关工作的人员，肾癌发病率比普通人群高数倍。长期接触辐射： 长期暴露于辐射环境下，也可能增加患肾癌的风险。例如长期接受放射治疗的患者，或者在辐射污染环境中工作生活的人群，辐射可能会损伤肾脏细胞的遗传物质，导致细胞发生癌变，进而引发肾癌。不过这种情况相对比较少见，但也是需要关注的职业和环境暴露因素。