疲劳综合征是一种以长期极度疲劳为主要特征的综合征，患者通常会感觉疲劳持续至少6个月以上。
身体方面的症状
肌肉相关症状： 肌肉无力较为常见，比如爬几层楼梯就会明显感觉腿部没力气。还可能出现肌肉疼痛，全身多处肌肉都可能有酸痛感，尤其是背部和颈部肌肉，疼痛程度因人而异，有的轻微，有的则较为严重影响日常活动。骨骼系统症状： 部分患者会有关节疼痛，像膝关节、肘关节等关节都可能受累，疼痛性质多为隐痛或胀痛。还有可能出现骨骼疲劳感，即使没有进行大量运动，也会感觉骨骼像是被过度使用后的疲惫感。
神经系统方面的症状
睡眠障碍： 很多疲劳综合征患者存在睡眠问题，可能表现为入睡困难，躺在床上很久都难以进入睡眠状态，有的则是睡眠浅，容易被惊醒，睡眠质量差，即使睡了很长时间，醒来后仍感觉没有休息好。认知功能异常： 会出现记忆力减退的情况，比如经常忘记刚刚发生的事情、要做的工作任务等。还可能有注意力不集中的现象，在工作或学习时很难长时间专注于一件事情，思维变得比较迟缓。
其他系统的症状
消化系统症状： 患者可能有食欲减退的表现，不想吃东西，对平时喜欢的食物也提不起兴趣。有的会出现消化不良，吃一点东西就感觉肚子胀，消化缓慢。免疫系统症状： 容易反复感冒，相比正常人，疲劳综合征患者的免疫力较低，身体抵御外界病菌的能力减弱，所以感冒的频率会增加。还可能有淋巴结轻度肿大的情况，在颈部、腋窝等部位的淋巴结能摸到轻度肿大，但一般没有明显疼痛。