疲劳综合征是一种持续且难以缓解的疲劳状态，患者常感觉极度疲倦，这种疲劳通常不是通过休息能完全缓解的，一般持续时间较长。
身体方面的症状
肌肉相关症状： 患者会出现全身肌肉酸痛的情况，比如颈部、肩部、腰部等部位的肌肉，可能在没有进行剧烈运动时也会感到酸痛不适。还可能有肌肉无力的表现，拿东西时会感觉力气不足，上下楼梯也会比平时费劲。骨骼相关症状： 部分患者会有关节疼痛，疼痛部位不固定，可能是膝关节、肘关节等关节出现隐痛或者胀痛。有的患者还会感觉骨骼有沉重感，好像身体的骨头都变得很沉，行动起来不灵活。
神经系统方面的症状
睡眠问题： 很多疲劳综合征患者会有睡眠障碍，表现为入睡困难，躺在床上很久都无法进入睡眠状态；或者睡眠浅，容易被惊醒，就算睡着了也感觉睡眠质量很差，睡醒后还是觉得没休息好。认知功能异常： 患者可能会出现注意力不集中的情况，工作或者学习时很难长时间专注于一件事。还可能有记忆力减退，比如经常忘记刚刚发生的事情，忘记要做的任务等。
其他系统相关症状
消化系统症状： 有的患者会有食欲不振的表现，对食物没有太大的兴趣，吃一点就觉得饱了。还可能出现消化不良，饭后会有腹胀、嗳气等症状。心血管系统症状： 部分患者会有心慌、胸闷的感觉，感觉心脏跳动不正常，胸口好像有东西压着一样。测量血压时可能会发现血压有轻度波动，不过一般不会有太严重的血压异常情况。