心肌梗死主要是冠状动脉发生急性、持续性缺血缺氧，导致心肌坏死形成的。冠状动脉粥样硬化是最常见的病因，约有90%的心肌梗死是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发血栓形成导致血管腔完全闭塞引起的。
一、冠状动脉粥样硬化的影响
脂质沉积： 血液中的脂质等物质会逐渐沉积在冠状动脉血管壁内，就像管道内壁慢慢有了“污垢”。随着时间推移，这些脂质等成分越积越多，形成粥样硬化斑块。斑块会使冠状动脉管腔逐渐狭窄，影响心肌的血液供应。斑块破裂与血栓形成： 当粥样硬化斑块不稳定时，比如斑块表面的纤维帽破裂，就会暴露里面的物质，这会触发人体的凝血机制，导致血小板等聚集形成血栓。血栓会迅速堵塞冠状动脉，使得某一部分心肌完全得不到血液供应，从而引发心肌梗死。一般在斑块破裂后的短时间内，比如几小时内就可能导致严重后果。
二、其他相关因素
高血压： 高血压患者的血管承受的压力较大，长期的高压环境容易损伤血管内皮。血管内皮受损后，更易让脂质等沉积，促进动脉粥样硬化的形成，进而增加心肌梗死的发生风险。研究发现，高血压患者患心肌梗死的概率比血压正常者要高很多。高血脂： 血液中胆固醇、甘油三酯等血脂水平过高时，多余的血脂容易沉积在血管壁。其中低密度脂蛋白胆固醇被认为是“坏”胆固醇，它容易氧化修饰后被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化斑块的形成，从而增加心肌梗死发生几率。吸烟： 吸烟时吸入的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮，还会使血液黏稠度增加、血小板容易聚集，促进血栓形成。同时，吸烟还会影响血脂代谢，降低高密度脂蛋白胆固醇（“好”胆固醇）的水平，进一步加重动脉粥样硬化，增加心肌梗死发病风险。据统计，吸烟者发生心肌梗死的风险比不吸烟者明显增高。
三、不良生活方式的作用
缺乏运动： 长期缺乏运动的人，身体的代谢功能会变差，容易出现肥胖、血脂异常等情况。肥胖会加重心脏负担，血脂异常又会促进动脉粥样硬化，进而增加心肌梗死发生的可能性。例如，长期久坐不运动的人群，相比经常运动的人，患心肌梗死的风险要高不少。不健康饮食： 长期高热量、高脂肪、高盐饮食，会导致身体摄入过多的热量，转化为脂肪堆积，引发肥胖、高血脂、高血压等问题。比如经常大量吃油炸食品、动物内脏等高脂肪食物，会使血液中的血脂迅速升高，加速冠状动脉粥样硬化的进程，增加心肌梗死发生的风险。