肾性贫血主要是因为肾脏功能受损，导致促红细胞生成素（EPO）分泌减少引起的。据统计，慢性肾脏病患者中约有90%会合并肾性贫血。
肾脏功能受损相关
肾小球滤过功能下降： 当肾脏的肾小球滤过功能出现问题时，会影响身体内多种物质的代谢和调节。肾脏原本能正常分泌促红细胞生成素，可肾小球滤过功能下降后，就会使促红细胞生成素的生成量减少，而促红细胞生成素是刺激骨髓造血产生红细胞的重要物质，它减少了，就会导致红细胞生成不足，引发肾性贫血。肾小管功能异常： 肾小管也参与着身体内环境的稳定和一些物质的重吸收等功能。肾小管功能异常会影响到铁等造血原料的代谢和利用。比如，肾小管可能无法正常重吸收铁，使得铁流失过多，而铁是制造红细胞的关键原料之一，铁缺乏也会影响红细胞的生成，进而加重肾性贫血。
慢性炎症状态影响
炎症因子干扰： 慢性肾脏病患者体内往往存在慢性炎症状态，会产生如肿瘤坏死因子 - α、白细胞介素 - 6等炎症因子。这些炎症因子会抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，还会抑制促红细胞生成素的作用，从而影响红细胞的生成，导致肾性贫血的发生和加重。氧化应激损伤： 在慢性炎症的背景下，身体内会产生过多的氧自由基，引发氧化应激反应。氧化应激会损伤红细胞，使红细胞的寿命缩短，同时也会影响骨髓的造血功能，进一步导致肾性贫血的出现。
铁代谢障碍方面
铁摄入不足或利用障碍： 慢性肾脏病患者由于食欲减退等原因，可能会导致铁摄入不足。而且，患者体内的慢性炎症等因素会影响铁的利用，比如炎症会使铁调素升高，铁调素会抑制肠道对铁的吸收以及巨噬细胞释放铁，从而造成铁利用障碍，使得身体无法有效利用铁来生成红细胞，引发肾性贫血。红细胞丢失： 慢性肾脏病患者可能会出现潜在的慢性失血情况，比如胃肠道出血等，这也会导致铁的丢失，进一步加重铁缺乏，从而加重肾性贫血。