口腔癌的发生通常是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约3/4的口腔癌与吸烟和饮酒有关。
吸烟因素
长期吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等。长期吸烟会使口腔黏膜反复受到这些致癌物质的刺激，增加口腔癌的发病风险。有研究显示，吸烟者患口腔癌的几率比不吸烟者高5 - 10倍。被动吸烟： 长期处于二手烟环境中的人，同样会面临口腔癌风险增加的情况，因为二手烟中也含有众多有害物质。
饮酒因素
过量饮酒： 酒精会损伤口腔黏膜，还会影响肝脏的代谢功能，使得身体对致癌物质的解毒能力下降。有调查发现，每天饮酒量超过一定限度（如每天摄入酒精量超过40克），口腔癌的发病风险会显著升高。酒精与烟草协同作用： 吸烟又饮酒的人群，患口腔癌的风险比单纯吸烟或饮酒的人群要高得多，两者协同起来会大大加剧对口腔黏膜的损害，促进癌细胞的形成。
口腔卫生与不良习惯
口腔卫生差： 口腔内长期存在牙菌斑、牙结石等，容易引发慢性炎症，炎症长期刺激口腔黏膜，就可能导致细胞异常增生，增加口腔癌发生的可能性。例如，有牙周炎的患者相对更容易出现口腔癌相关病变。不良咀嚼习惯： 长期咀嚼槟榔也是口腔癌的重要诱因之一，尤其是在一些槟榔流行地区，口腔癌的发病率与槟榔咀嚼率呈正相关。还有长期咬颊、咬舌等不良咀嚼习惯，会反复损伤口腔黏膜，时间久了也可能引发癌变。
紫外线照射因素
过度暴露于紫外线： 长期在户外工作且没有做好口腔部位防晒的人，口腔黏膜长时间受到紫外线照射，可能会引起细胞的DNA损伤，进而增加口腔癌的发生几率。比如长期从事农业劳动、户外施工等工作的人群，相对更易受紫外线影响。