口腔癌的发生通常与多种因素相关。据相关研究，口腔癌大约30% - 50%与吸烟有关，吸烟会增加口腔黏膜的病变风险。
一、烟草与酒精因素
吸烟： 长期吸烟的人患口腔癌的几率明显高于不吸烟者。烟草燃烧产生的多种有害物质会损害口腔黏膜细胞，长期刺激可引发细胞的异常增生，逐渐发展为癌变。例如，每天吸烟超过20支且烟龄较长的人群，口腔癌的发病风险会显著升高。饮酒： 过度饮酒也是口腔癌的重要诱因之一。酒精会刺激口腔黏膜，导致黏膜细胞的代谢紊乱，增加癌变的可能性。有研究表明，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升左右），持续多年饮酒的人，患口腔癌的风险比不饮酒者高很多。
二、口腔卫生与慢性刺激因素
口腔卫生不良： 口腔内长期存在牙菌斑、牙结石等，会不断刺激口腔黏膜。比如，牙齿排列不整齐，容易导致食物残渣残留，长期的慢性炎症刺激就可能引发口腔癌。据统计，口腔卫生状况差的人群中，口腔癌的发生率比口腔卫生良好的人群高出约2 - 3倍。慢性刺激物： 口腔内的残根、残冠、不合适的假牙等长期反复摩擦口腔黏膜，也会使黏膜处于持续的损伤 - 修复状态，久而久之可能诱发癌变。例如，尖锐的牙尖长期摩擦颊黏膜，经过数年甚至更长时间的刺激，就有可能导致癌变。
三、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生有关。研究发现，HPV16等亚型的病毒感染可引起口腔黏膜上皮的异常增殖，进而增加口腔癌的发病风险。尤其是口咽部的口腔癌，与HPV感染的关系较为密切。目前认为，大约10% - 15%的口腔癌与HPV感染相关。EB病毒感染： EB病毒也可能与口腔癌的发生有一定关联。EB病毒感染可导致细胞的生长调控失常，在某些特定条件下，可能参与口腔癌的发生发展过程，但相对HPV感染来说，其作用机制和关联程度还在进一步的研究之中。