尿毒症主要是各种慢性肾脏疾病持续进展到晚期的结果。据统计，全球慢性肾脏病患者中，最终发展为尿毒症的比例较高。
原发性肾脏疾病导致
肾小球肾炎：像原发性肾小球肾炎，比如系膜增生性肾小球肾炎等，若没有得到有效控制，病情会慢慢进展，破坏肾小球的正常结构和功能，逐渐发展到尿毒症阶段。一般起病可能比较隐匿，早期可能仅有蛋白尿、血尿等表现。肾小管间质性肾炎：一些自身免疫性疾病累及肾小管间质，或者长期服用肾毒性药物等原因引发的肾小管间质性肾炎，也会影响肾脏的正常功能，若病情持续恶化，也会走向尿毒症。比如长期服用含有马兜铃酸的中药，就可能损伤肾小管间质。
继发性肾脏疾病引发
糖尿病肾病：糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年以上，就容易出现糖尿病肾病。据研究，大约30% - 40%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，进而可能进展到尿毒症。高血糖会损伤肾脏的微血管，影响肾小球的滤过功能。高血压肾损害：长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球动脉硬化，肾实质缺血，导致肾脏功能逐渐减退。如果高血压患者血压长期控制不好，10 - 15年左右就有可能发展到尿毒症阶段。
遗传性肾脏疾病所致
多囊肾：这是一种遗传性疾病，患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿不断增大，会压迫肾组织，破坏肾脏结构和功能，最终导致尿毒症。一般在30 - 50岁左右开始出现症状，病情逐渐进展。遗传性进行性肾炎：这也是遗传性的肾脏疾病，会影响肾脏的滤过等功能，随着病情发展，也会慢慢发展到尿毒症阶段，通常在儿童或青少年时期就可能有相关表现，比如血尿等。