十二指肠溃疡的症状表现多样，其中上腹部疼痛较为常见，约有2/3的患者疼痛具有一定规律，比如约半数患者会在空腹时疼痛，疼痛往往在进食后缓解，这种疼痛可能会持续数周，然后缓解一段时间后又复发。
疼痛特点
周期性发作： 十二指肠溃疡的疼痛具有周期性，发作期可为数周，缓解期也长短不一，短的数周，长的数月。而且季节变化、精神紧张、饮食不规律等常可诱发疼痛发作。节律性疼痛： 多表现为空腹痛，疼痛常在空腹时出现，如早餐前、晚餐前，进食后疼痛可缓解。部分患者还可能在夜间痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，刺激溃疡面导致疼痛。
其他伴随症状
消化不良症状： 患者可能会出现腹胀、反酸、嗳气等消化不良的表现。腹胀是因为胃肠蠕动功能可能受到影响，食物在胃内排空时间延长；反酸是由于胃酸分泌过多，反流至食管甚至口腔；嗳气则是胃内气体增多，通过食管排出体外的表现。恶心、呕吐： 当溃疡较为严重，影响到胃肠的正常蠕动和排空时，可能会出现恶心、呕吐症状。呕吐物多为胃内未消化的食物，呕吐后有时会感觉上腹部疼痛有所缓解。
并发症相关表现
出血： 如果十二指肠溃疡发生出血，少量出血时可能仅表现为大便潜血阳性，出血量较多时可出现黑便，严重出血时可出现呕血，同时可能伴有头晕、心慌、乏力等贫血及休克前期表现。比如出血量较大时，患者会面色苍白、心率加快等。穿孔： 溃疡穿孔时会出现突发的剧烈腹痛，疼痛可迅速蔓延至全腹，呈持续性刀割样或烧灼样痛。患者往往不敢深呼吸，腹部压痛、反跳痛明显，腹肌紧张呈板状腹等表现。幽门梗阻： 当溃疡引起幽门梗阻时，患者会出现反复呕吐，呕吐物为宿食，有酸臭味，不含胆汁。随着梗阻加重，患者会出现消瘦、脱水、电解质紊乱等表现，比如皮肤干燥、尿量减少等。