肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如约有30%左右的病例是由于胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤等胸椎病变导致的。
胸椎病变引发
胸椎退变：随着年龄增长，胸椎会发生退变，像骨质增生等情况可能会压迫肋间神经，从而引发肋间神经痛，这种情况在中老年人中较为常见。胸椎结核：结核杆菌感染胸椎后，会破坏胸椎组织，进而影响到肋间神经，导致神经受到刺激出现疼痛。胸椎损伤：比如胸椎受到外伤骨折、脱位等，损伤部位可能会波及肋间神经，引起肋间神经痛。
胸部疾病导致
胸腔脏器病变：像胸膜炎，炎症刺激会累及肋间神经；肺部肿瘤，当肿瘤侵犯到胸膜及肋间神经时，也会引发肋间神经痛。例如，肺癌晚期有时就可能出现肋间神经痛的症状。心血管疾病：冠心病发作时，有时疼痛可能会放射到胸部，类似肋间神经痛的表现，但这需要注意鉴别。
病毒感染因素
带状疱疹病毒：当人体感染带状疱疹病毒后，在出疹前或出疹时，可能会出现肋间神经痛的症状。比如先有胸部皮肤的灼热、疼痛等前驱表现，随后可能出现疱疹。而且这种疼痛往往比较剧烈，呈刺痛或烧灼样痛。
神经受压或损伤其他情况
神经受压：除了胸椎病变导致的神经受压，颈部的病变如颈椎病，有时也可能因为神经受压，影响到肋间神经相关的神经传导，引发肋间神经痛。神经损伤后修复异常：如果肋间神经本身受到过损伤，在修复过程中可能出现异常，导致神经传导紊乱，引起肋间神经痛。