左腋窝下淋巴结肿大的原因有多种。一般来说，感染是常见原因之一，比如细菌感染，像金黄色葡萄球菌等引起的局部炎症，可能导致左腋窝下淋巴结肿大，此时可能伴有局部红肿、疼痛等表现；病毒感染如EB病毒感染，也可能引发淋巴结肿大，可能还会伴随发热、乏力等全身症状。
感染性因素导致
细菌感染引发：当皮肤表面有破损，细菌入侵后，可能会引起左腋窝下淋巴结的免疫反应，导致淋巴结肿大。例如手部有小伤口，细菌顺着淋巴管蔓延到腋窝淋巴结，就可能出现肿大情况。病毒感染相关：像患上传染性单核细胞增多症时，EB病毒感染可累及腋窝淋巴结，出现左腋窝下淋巴结肿大，通常还会有咽喉疼痛、发热等症状，这种情况在青少年中相对多见。
恶性肿瘤转移所致
乳腺癌转移：乳腺癌细胞可能通过淋巴道转移到左腋窝下淋巴结。据统计，约有60% - 70%的乳腺癌患者会出现腋窝淋巴结转移，此时左腋窝下淋巴结肿大可能质地较硬，活动度差，且可能逐渐增大。其他恶性肿瘤转移：例如肺癌等恶性肿瘤，也有可能通过淋巴途径转移到左腋窝下淋巴结，不过相对乳腺癌转移的概率相对低一些，但也是需要考虑的因素。
自身免疫性疾病引起
类风湿关节炎：这是一种自身免疫性疾病，除了关节症状外，也可能出现淋巴结肿大，包括左腋窝下淋巴结。患者往往有关节的疼痛、肿胀、畸形等表现，同时可能伴有发热、乏力等全身症状。系统性红斑狼疮：该病是累及多系统的自身免疫性疾病，也可能出现淋巴结肿大情况，左腋窝下淋巴结肿大只是其中一种表现，患者还会有面部红斑、口腔溃疡、脱发等多种症状。