肝硬化主要是由多种慢性肝病长期反复损伤肝脏引起的。比如，有数据显示，我国约有50%~60%的肝硬化是由乙型肝炎病毒（HBV）感染导致的，还有一部分是丙型肝炎病毒（HCV）感染引发。另外，长期大量酗酒也是重要诱因，长期每日饮酒超过80克，持续10年以上，就容易发展为肝硬化。
病毒性肝炎引起
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续在体内复制，会不断攻击肝细胞，引发炎症反应，长期的炎症刺激会让肝细胞逐渐发生纤维化、坏死，进而发展为肝硬化。一般来说，乙肝患者如果没有得到有效控制，经过若干年可能进展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒同样会损伤肝细胞，引起肝脏的慢性炎症，随着病情迁延不愈，也会逐步导致肝脏纤维组织增生，最终发展成肝硬化。
酒精性因素导致
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，影响肝细胞的正常结构和功能。长期大量饮酒的人，肝脏长期受到酒精刺激，肝细胞反复受损修复，就容易形成肝硬化。通常每天摄入酒精量超过40克，持续5年以上，患酒精性肝硬化的风险就会明显增加。短时间大量饮酒： 短期内大量饮酒，也可能引发急性酒精性肝炎，如果没有及时治疗，也可能进展为肝硬化。
自身免疫性因素相关
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续炎症，长期的炎症损伤会使肝脏纤维组织增生，逐渐发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、损伤，胆汁排泄受阻，胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会引起肝细胞损伤、纤维化，最终发展为肝硬化。
代谢性因素影响
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在增加。过多的脂肪在肝脏堆积，会引发肝脏炎症反应，长期的炎症和脂肪浸润会导致肝细胞纤维化，进而发展为肝硬化。特别是肥胖人群中，患非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化的风险较高。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁过载，过多的铁沉积在肝脏，会损伤肝细胞，引起肝脏炎症和纤维化，最终导致肝硬化。患者往往有皮肤色素沉着等表现。