胰腺癌的病因目前尚未完全明确，但有一些高危因素被广泛研究。大约80%的胰腺癌患者发病与吸烟有关，吸烟的人群患胰腺癌的风险比不吸烟者高1.5~3倍左右。
一、遗传因素相关
基因突变方面： 有部分胰腺癌与遗传基因突变有关，比如BRCA2等基因突变的人群，患胰腺癌的风险会明显增加。如果家族中有多人患胰腺癌，那么携带相关基因突变的个体患胰腺癌的几率比普通人群高很多。遗传性胰腺炎： 遗传性胰腺炎患者发展为胰腺癌的风险比常人高得多，这类人群胰腺长期受到炎症刺激，细胞不断修复再生，增加了基因突变导致癌变的可能性。
二、慢性胰腺炎影响
慢性胰腺炎病程： 慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险比正常人群高。一般来说，慢性胰腺炎病史超过10年的患者，患胰腺癌的风险会显著升高。长期的胰腺炎症会导致胰腺组织反复损伤和修复，在这个过程中，胰腺细胞的基因容易发生突变，进而引发癌变。炎症持续刺激： 慢性胰腺炎持续的炎症环境会激活一些促癌的信号通路，使得胰腺细胞异常增殖，逐渐发展为胰腺癌。
三、不良饮食生活习惯
高脂肪饮食： 长期摄入高脂肪、高动物蛋白的饮食，会增加胰腺癌的发病风险。例如，经常大量食用油炸食品、肥肉等富含高脂肪的食物，会使胰腺分泌大量消化酶，长期刺激胰腺，容易诱发胰腺病变，进而增加患胰腺癌的几率。酗酒问题： 长期酗酒的人患胰腺癌的风险明显高于不饮酒者。酒精会刺激胰腺分泌，导致胰腺导管上皮细胞增生，同时酒精代谢产物会对胰腺细胞产生毒性作用，破坏胰腺组织的正常结构和功能，增加癌变的可能性。