肝癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关研究，大约80%的肝癌与乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染、长期大量饮酒以及食用被黄曲霉毒素污染的食物等因素密切相关。
一、病毒性肝炎感染
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。乙肝病毒会整合到宿主肝细胞的基因组中，导致肝细胞的异常增殖和癌变。例如，在乙肝高发地区，肝癌患者中乙肝表面抗原阳性率较高。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，也可引起肝细胞的炎症和损伤，长期的慢性炎症刺激会增加肝癌发生的风险。丙肝感染者发展为肝癌的几率相对乙肝来说可能稍低，但同样不可忽视。
二、酒精摄入过量
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，长期大量饮酒会导致酒精性肝病，如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等，而肝硬化是肝癌的重要癌前病变。一般来说，每日饮酒量超过40克酒精（相当于500毫升啤酒或100毫升白酒），持续10年以上，患肝癌的风险会明显增加。
三、黄曲霉毒素暴露
食物受污染： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。当粮食、食用油等食物受到黄曲霉毒素污染时，人长期摄入就可能引发肝癌。比如，在一些气候潮湿的地区，玉米、花生等农作物容易被黄曲霉污染，如果人们食用了被污染的食物，就会增加患肝癌的风险。
四、遗传因素
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病可能会增加肝癌的发病风险。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，会引起肝脏损伤，进而增加肝癌的发生几率。此外，如果家族中有肝癌患者，那么其他家族成员患肝癌的相对风险也会有所升高，但这并不是绝对会发病，只是遗传易感性增加。