肝癌的发生通常与多种因素相关。据统计，全球每年有大量新的肝癌病例出现，而引起肝癌的常见原因主要有以下几类：
病毒性肝炎感染
乙型肝炎病毒感染： 乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染是导致肝癌的重要危险因素之一。长期的乙肝病毒感染会引起肝脏炎症，反复的炎症刺激会逐渐导致肝细胞的异常增生和癌变。据研究，乙肝病毒携带者发生肝癌的风险比非携带者高数十倍。丙型肝炎病毒感染： 丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染也是引发肝癌的常见原因。丙肝病毒同样会持续损伤肝脏，引起肝脏的炎症反应，久而久之可能促使肝癌的发生。
酒精性肝病
长期大量饮酒： 长期大量摄入酒精会对肝脏造成损害，引发酒精性脂肪肝、酒精性肝炎等疾病，进而逐渐发展为肝硬化，而肝硬化患者发生肝癌的几率明显增加。一般来说，每天饮酒量超过一定限度（如男性每天酒精摄入量超过40克，女性超过20克，持续多年），就会显著提高患肝癌的风险。
肝硬化
各种原因引起的肝硬化： 无论是乙肝、丙肝导致的肝炎后肝硬化，还是酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化等，肝硬化患者的肝脏组织在长期的损伤和修复过程中，肝细胞容易发生异常增生，从而增加了肝癌的发生概率。例如，乙肝相关肝硬化患者中，每年约有一定比例（如1% - 7%）会发展为肝癌。
黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素摄入： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要存在于霉变的粮食中，如花生、玉米等。长期食用被黄曲霉毒素污染的食物，会增加患肝癌的风险。尤其是在一些卫生条件较差、粮食储存不当容易霉变的地区，人群接触黄曲霉毒素的机会较多，患肝癌的几率相对较高。