肝癌的引发原因较为复杂，其中肝炎病毒感染是重要因素之一，约85%的肝癌患者与乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染有关。比如，全球约有2.4亿乙肝病毒携带者，其中一部分人最终会发展为肝癌。
肝炎病毒感染相关
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染会引发慢性肝炎，长期炎症刺激会逐渐导致肝细胞恶变形成肝癌。据统计，乙肝相关肝癌占肝癌病例的较大比例。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后也容易转为慢性丙肝，进而增加肝癌发生风险，虽然丙肝感染人数相对乙肝少，但也是肝癌的重要诱因之一。
肝硬化因素
病毒性肝硬化： 由乙肝、丙肝等病毒性肝炎发展而来的肝硬化，发生肝癌的几率明显升高。例如，在肝硬化患者中，每年约有3% - 6%会发展为肝癌。酒精性肝硬化： 长期大量饮酒导致酒精性肝硬化，也是引发肝癌的常见原因。长期酗酒者患肝癌的风险比正常人群高很多。
化学物质影响
黄曲霉毒素： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常见于霉变的花生、玉米等食物中。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，会增加肝癌发生概率。化学毒物： 长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等，也可能诱发肝癌。例如长期在化工环境中工作且防护不当的人群，患肝癌风险相对较高。