胎儿出现18三体主要是染色体异常所致，是由于生殖细胞在减数分裂或受精卵有丝分裂过程中18号染色体发生不分离。
一、母亲年龄因素
母亲年龄是一个重要相关因素，随着母亲年龄增大，尤其是35岁以上的高龄孕妇，卵子发生过程中染色体不分离的概率会增加，从而使胎儿出现18三体综合征的风险升高。
二、遗传因素
如果父母一方存在染色体平衡易位等遗传问题，可能会增加胎儿出现18三体的可能性。这种遗传物质的异常传递有可能导致胎儿染色体组成出现18号染色体不分离的情况。
三、环境因素
某些环境因素也可能对染色体的稳定性产生影响，比如长期接触某些化学物质（如苯、甲醛等）、受到辐射等，虽然这种情况相对较少见，但也有研究提示其可能增加胎儿染色体异常的发生风险，包括18三体的发生。
四、精子质量因素
父亲的精子质量也与胎儿染色体异常有一定关系，若父亲精子在形成过程中出现染色体不分离等问题，也可能导致胎儿出现18三体综合征。